近日，中山大學附屬第六醫(yī)院（以下簡稱“中山六院”）生殖醫(yī)學中心傳來喜訊，國際上首次通過改進后的基于鏈讀測序的長片段二代測序技術，成功實現了端粒融合型環(huán)狀染色體的單體型構建，應用第三代試管嬰兒技術（PGT）成功阻斷環(huán)狀染色體向子代傳遞的健康寶寶在中山六院誕生。
看著寶寶的笑容，小雪（化名）夫妻倆心里滿是甜蜜，滿懷感激。這段幸福的背后是一段充滿坎坷的求子之路，也是中山六院生殖醫(yī)學中心PGT團隊直面挑戰(zhàn)取得重大突破的科研求真之路。
中山六院生殖醫(yī)學中心PGT團隊與家屬及寶寶合影
雙重挑戰(zhàn)！染色體異常與基因變異誕下健康寶寶有多難？
小雪28歲，丈夫29歲，兩人步入婚姻殿堂3年，從未避孕卻遲遲不孕，在外院經歷了三次人工授精均以失敗告終。
進一步檢測發(fā)現，小雪體內29%的細胞17號染色體形成了一個環(huán)狀。環(huán)狀染色體是一類罕見的染色體結構畸變，攜帶者一般生育率較低，會承受不孕不育、高發(fā)的反復流產或生育畸形兒等風險，這可能就是小雪多年未孕的原因。經過多方打聽，2021年12月他們來到中山六院生殖醫(yī)學中心尋求幫助。
該類染色體核型結果（17號染色其中一條體呈現環(huán)形）
初診時，任姿副主任醫(yī)師發(fā)現小雪身體和腿部均有牛奶咖啡斑，并表現出輕微的語言發(fā)育障礙，與17號環(huán)狀染色體綜合征的表型吻合。在面診男方時，發(fā)現男方存在特殊面容并伴有輕度的智力障礙，為其進行了基因全外顯子組測序，結果發(fā)現男方KMT2A基因存在一個新發(fā)的致病變異。
小雪夫妻一方染色體異常，一方基因變異，在這種情況下，想要生育一個完全健康的孩子非常困難（染色體和基因均正常的理論概率極低）。并且，小雪環(huán)狀染色體的結構是由于染色體端粒區(qū)的融合導致，端粒區(qū)為DNA高度重復序列，無法通過傳統(tǒng)的三代試管技術判斷胚胎是否攜帶環(huán)狀染色體，目前也尚無文獻報道過該類環(huán)狀染色體單體型構建成功的案例。
然而，夫妻雙方非常渴望擁有一個健康的孩子，同時也希望能夠阻斷染色體病和單基因病在家族中的傳遞，他們選擇與中山六院生殖醫(yī)學中心PGT團隊一同踏上探索之路。
突破困境！中山六院成功完成環(huán)狀染色體單體型構建
2022年2月，在生殖醫(yī)學中心學科帶頭人梁曉燕教授、中心主任方叢主任醫(yī)師的帶領下，任姿副主任醫(yī)師、徐麗南副主任醫(yī)師、李小蘭主治醫(yī)師及PGT檢測室張志強主管技師、何姝婧主管技師等進行了深入討論。團隊進行了多種常用檢測方法的嘗試，包括熒光原位雜交技術（FISH），染色體微陣列技術（CMA），基因組光學圖譜技術（OGM）、三代測序技術（Pacbio和Nanopore），結果都不盡人意。最后，團隊開發(fā)了針對環(huán)狀染色體檢測的基于鏈讀測序的長片段二代測序方法。
據悉，常規(guī)二代測序長度約為單端0.15kp（人類染色體頭尾2個端粒的平均長度18-30kb），因此，常規(guī)二代測序無法跨越2個端粒融合區(qū)域進行檢測，經過技術改良后，此例測序長度平均值大于30kb，且堿基準確性比較高，可檢測到大量跨越端粒融合區(qū)域的長片段DNA分子，從而確認了環(huán)狀染色體的結構；再通過標記、篩選分類，成功構建了17號環(huán)狀染色體攜帶單體型、正常染色體的單體型，同時還成功構建了男方新發(fā)致病突變基因的單體型。
隨后，團隊對胚胎進行了一體化PGT檢測（PGT-plus），包括胚胎植入前單基因遺傳病檢測（PGT-M）、胚胎植入前染色體結構變異檢測（PGT-SR），成功判斷了胚胎環(huán)狀染色體及致病基因變異的攜帶情況。本次共送檢11枚胚胎中僅1枚胚胎染色體和基因均正常，異常概率高達90.9%(10/11)。
帶來希望！助力更多不孕家庭生育健康后代
去年3月，唯一一枚正常的胚胎被成功植入小雪的子宮內，接下來便是等待驗孕的日子，雖然只有十幾天，但對小雪來說卻像是過了幾個月，漫長的等待終于有了回音，驗孕結果顯示成功妊娠，小雪夫婦高興萬分，雙方長輩更是流下了喜悅的淚水。
四個月后，我院產科主任高羽主任醫(yī)師團隊為小雪進行羊水產前診斷，結果顯示胎兒染色體核型為“46，XN”，不攜帶環(huán)狀染色體，同時基因檢測顯示不攜帶KMT2A基因突變。2023年12月7日，是小雪夫婦及六院生殖與產科團隊非常開心的一天，國際首例“染色體脫環(huán)”寶寶順利誕生，且各項相關評估及檢查均正常，寶寶的出世給小雪一家?guī)砹藷o限的歡樂。
中山六院生殖醫(yī)學中心PGT團隊基于這類環(huán)狀染色體構建單體型的技術方法已申請技術發(fā)明專利，希望這一突破性的研究成果能為更多飽受不孕和遺傳疾病風險之苦的家庭生育健康后代帶來希望，同時也為醫(yī)學領域開辟新的道路。此技術還有望拓展應用至其他有染色體異常和單基因病的夫婦，為更多家庭帶來希望和福音。
任姿副主任醫(yī)師提醒：如果夫妻正常性生活未避孕超1年仍未孕，或有不良孕產史，或者夫妻雙方或家系成員患有某些遺傳病或先天畸形，建議及時前往正規(guī)醫(yī)療機構的生殖中心進行遺傳咨詢和檢查。染色體異常和遺傳病可能會導致不孕、反復流產、胎兒畸形、出生缺陷等問題，及早發(fā)現并評估能否采用三代試管嬰兒技術干預，這對于預防相關風險至關重要。
（通訊員：張婷婷 戴希安 簡文楊 張志強）
-
-
染色體異常會導致不孕嗎
王海英 主任醫(yī)師
-
-
嬰兒查染色體的目的是什么
張費通 副主任醫(yī)師
-
-
胚胎染色體正常大人還要檢查...
江燕萍 主任醫(yī)師
-
-
胎兒染色體異常風險是什么意...
李婕 副主任醫(yī)師
-
-
染色體異常導致不孕怎么辦
趙楊 主任醫(yī)師
-
-
估測胎兒染色體異常風險什么...
劉立群 副主任醫(yī)師
-
-
無錫市婦幼保健院 產科
擅長：擅長婦產科常見病...
-
-
舟山市婦幼保健院 產科
擅長：擅長高危妊娠、妊...
-
-
無錫市婦幼保健院 產科
擅長：擅長產科常見病、...
-
-
菏澤市中醫(yī)院 產科
擅長：對產科的各種常見...
-
-
嘉興市婦幼保健院 高危產科
擅長：熟練掌握妊娠期高...
-
-
上海交通大學醫(yī)學院附屬國際和平婦幼保健院 產科
擅長：擅長早產等高危妊...
-
-
上饒縣人民醫(yī)院 產科
擅長：婦產科急危重癥病...
-
-
自貢市婦幼保健院 產科
擅長：擅長高危妊娠診治...
-
-
舟山市婦幼保健院 產科
擅長：擅長各類產科疾病...
-
-
泰安市婦幼保健院 產科
擅長：熟練掌握婦產科各...
-
-
中山大學附屬第三醫(yī)院嶺南醫(yī)院 產科
擅長：對婦產科常見病、...
-
-
河西學院附屬張掖人民醫(yī)院 產科
擅長：擅長于產科常見病...
-
-
夫妻染色體正常胚胎染色體異常？
有些人在經歷了多次的失敗以后，千辛萬苦才懷上寶寶的，對于一些人來說懷孕時一件非常簡單的事情，可是有些人在經歷了懷孕、流產、懷孕、流產，這種不斷的打擊之下才懷上一個正常的寶寶。這是因為很多人在懷孕以后無... 詳細»
-
-
染色體是什么
染色體只在細胞分裂時才會出現，其是細胞核組成部分，是真核細胞在有絲分裂或減數分裂時遺傳物質存在特定形式，是間期細胞染色質結構緊密包裝結果，是染色質高級結構。染色體數量、大小和形態(tài)因生物種類、細胞類型及... 詳細»
-
-
染色體的作用
染色體是人類遺傳物質在特殊時期呈現的一個特殊狀態(tài)，也是DNA的載體，它由DNA，蛋白質等物質組成，是一個高級結構，與人類的許多生命活動息息相關。染色體決定了遺傳性狀，而且在不同種類的生物中所含有的染色... 詳細»
-
-
染色體核型分析
染色體核型分析是臨床篩查遺傳病的一種常見方式。這種檢測方式可以對患者體內的染色體進行精準分析，與正常情況下人體染色體進行比較。這種檢測方式在懷孕前、懷孕中以及生產過后，都有很重要的意義。 詳細»
-
-
中山六院：2019國際愛耳日學雷鋒健教義診
3月5日，由中山六院主辦的“檢查您的聽力”2019國際愛耳日學雷鋒健教義診“聽見愛”鋼琴小型演奏會暨中山六院“樂享空間”啟動儀式將舉行，歡迎大家參加！ 詳細»
公眾號
頭條號
百家號