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徐文明 副主任醫(yī)師 中山大學附屬第一醫(yī)院東院 內分泌科
高氨血癥導致肝昏迷的生化機理主要包括以下幾個方面：
1.氨的產(chǎn)生增加：肝臟是氨代謝的主要器官，當肝功能嚴重受損時，氨的產(chǎn)生會增加。這可能是由于腸道細菌分解蛋白質產(chǎn)生的氨增多，或者是由于肌肉和其他組織中的氨基酸分解代謝增強所致。
2.氨的清除減少：肝功能障礙會導致肝臟將氨轉化為尿素的能力下降，從而使氨在體內蓄積。此外，肝臟還負責合成谷氨酰胺，這是一種可以結合氨并將其轉化為無毒形式的物質。當肝功能受損時，谷氨酰胺的合成也會減少，進一步加重氨的蓄積。
3.氨對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用：蓄積的氨可以通過多種機制對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用。氨可以干擾神經(jīng)遞質的正常功能，影響神經(jīng)元的興奮性和傳導。它還可以抑制三羧酸循環(huán)，導致能量供應不足，影響腦細胞的代謝和功能。
4.星形膠質細胞腫脹：氨可以刺激星形膠質細胞攝取和代謝谷氨酰胺，導致細胞內滲透壓增加，引起星形膠質細胞腫脹。這會進一步干擾神經(jīng)遞質的傳遞和神經(jīng)元的功能。
5.炎癥反應和氧化應激：高氨血癥還可以觸發(fā)炎癥反應和氧化應激，釋放炎癥介質和自由基，對腦細胞造成損傷。
6.血腦屏障通透性增加：在肝昏迷時，血腦屏障的通透性可能增加，使氨更容易進入腦組織，加重氨對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。
綜上所述，高氨血癥導致肝昏迷的生化機理是一個復雜的過程，涉及氨的產(chǎn)生增加、清除減少以及對神經(jīng)系統(tǒng)的直接和間接毒性作用。這些機制相互作用，最終導致腦細胞功能障礙和昏迷的發(fā)生。
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