2025年9月12日，中山六院腫瘤科鄧艷紅教授牽頭開展的“新輔助特瑞普利單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合或不聯(lián)合塞來昔布（COX-2抑制劑）治療dMMR/MSI-H局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的II期臨床試驗(yàn)（PICC）”五年隨訪結(jié)果在《柳葉刀》子刊 eClinicalMedicine（IF=10）在線發(fā)表。

這是全球首個(gè)在dMMR/MSI-H腸癌新輔助免疫治療領(lǐng)域報(bào)道的五年長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。研究結(jié)果顯示，患者在接受特瑞普利單抗±塞來昔布新輔助免疫治療后，不僅實(shí)現(xiàn)了高達(dá)100%的五年生存率，而且在長(zhǎng)期隨訪中依然保持了出色的生活質(zhì)量。這為dMMR/MSI-H局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者提供了一種兼顧生存與生活質(zhì)量的全新治療策略。

結(jié)直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，其中約15%的患者屬于“錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷（dMMR）”或“微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）”亞型。由于具有高突變負(fù)荷和豐富的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，該類患者對(duì)PD-1單抗高度敏感。近年來，多項(xiàng)新輔助免疫治療研究顯示，dMMR/MSI-H的腸癌患者在術(shù)前接受免疫治療可獲得顯著的病理緩解，但多數(shù)研究?jī)H報(bào)道了近期療效，長(zhǎng)期生存獲益仍缺乏可靠證據(jù)。

PICC研究是全球首個(gè)探索PD-1單藥或聯(lián)合塞來昔布新輔助治療 dMMR/MSI-H 局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的前瞻性臨床試驗(yàn)。研究近期療效結(jié)果已于2022年發(fā)表于 The Lancet Gastroenterology & Hepatology：聯(lián)合組和單藥組的病理完全緩解率（pCR）分別高達(dá)88%和65%。該成果已被《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》、CSCO指南及美國(guó)NCCN指南引用推薦，為目前臨床實(shí)踐提供了重要參考。

此次公布的五年隨訪結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了該新輔助免疫治療方案的長(zhǎng)期價(jià)值。接受新輔助特瑞普利單抗±塞來昔布治療的患者均獲得了顯著而持久的生存獲益。隨訪期間未見疾病復(fù)發(fā)，聯(lián)合組與單藥組的五年總生存率分別達(dá)到100%和94%，兩組的五年癌癥特異性生存率均為100%。在五年無事件生存率與無病生存率兩項(xiàng)長(zhǎng)期結(jié)局上，聯(lián)合組均達(dá)100%，單藥組均為93%，顯示獲益穩(wěn)固。

此外，術(shù)后三年的生活質(zhì)量評(píng)估顯示，兩組患者均報(bào)告了較高的生活質(zhì)量評(píng)分（QLQ-C30、QLQ-CR29），且癥狀負(fù)擔(dān)普遍較低。這表明，特瑞普利單抗±塞來昔布的新輔助免疫治療方案不僅能帶來卓越的長(zhǎng)期生存獲益和良好的安全性，還能夠幫助患者在術(shù)后維持良好的生活質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)真正意義上的“長(zhǎng)期生存與生活質(zhì)量雙重獲益”。

本研究由中山六院腫瘤科、結(jié)直腸外科、病理科、放射診斷科、消化內(nèi)鏡科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同完成。中山六院在讀博士沈旭濤、蔡月主治醫(yī)師、李唯偉醫(yī)師、史李鑠助理研究員為論文共同第一作者，鄧艷紅教授胡，華斌副主任醫(yī)師為共同通訊作者。

中山六院結(jié)直腸癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于開展以臨床需求為導(dǎo)向的高質(zhì)量臨床和基礎(chǔ)研究，并不斷優(yōu)化國(guó)內(nèi)外指南，貢獻(xiàn)中國(guó)智慧和方案。在提高結(jié)直腸癌圍手術(shù)期治療療效、降低毒副作用、保肛和保護(hù)器官功能以及改善患者生活質(zhì)量方面均處于國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先地位。

（文中所有圖片都來自醫(yī)院提供；通訊員：胡華斌、劉山青、戴希安）