近日，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院駱衍新、禹匯川團隊在直腸癌臨床診療領(lǐng)域的重要研究成果“Current Surveillance After Treatment is Not Sufficient for Patients With Rectal Cancer With Negative Baseline CEA”（目前的直腸癌治療后監(jiān)測方案在基線CEA正常患者中存在不足）在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）官方期刊Journal of the National Comprehensive Cancer Network（JNCCN，IF=11.908）以原創(chuàng)論著形式在線發(fā)表（圖1）。該院胃腸病學(xué)研究所禹匯川為論文的通訊作者，博士研究生申鼎成為論文的第一作者。
圖1 JNCCN在線發(fā)表中山六院駱衍新、禹匯川研究團隊成果
癌胚抗原（CEA）是由Gold和Freedman在1965年首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原。CEA在人體器官、組織及各種體液中均容易檢出且檢測具有無創(chuàng)性、標(biāo)準(zhǔn)化以及成本低等優(yōu)點。經(jīng)大量臨床實踐證明，CEA作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在消化道腫瘤、泌尿系腫瘤、肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種腫瘤的療效評價、病情監(jiān)測等方面具有重要的臨床價值。血清CEA正常參考正常值是:0-5ug/L。
圖2 中山六院抽血室內(nèi)護士為患者采血（攝影 張源泉）
NCCN是由美國多家頂級癌癥中心組成的學(xué)術(shù)組織，其發(fā)布的NCCN指南已成為全球腫瘤臨床實踐應(yīng)用最為廣泛的臨床指南，得到了全球臨床醫(yī)師的認(rèn)可和遵循。根據(jù)包括NCCN指南在內(nèi)的國內(nèi)外權(quán)威結(jié)直腸癌臨床指南推薦，檢測CEA被視為監(jiān)測結(jié)直腸癌患者術(shù)后是否復(fù)發(fā)最重要的初始手段之一，隨訪過程中發(fā)現(xiàn)CEA升高往往能早期預(yù)警術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)，并進一步做腸鏡或影像學(xué)等檢查進行確診（圖3）。
圖3 NCCN指南直腸癌治療后監(jiān)測方案（NCCN 2022 V1, REC-11）
然而，在臨床實踐過程中，該團隊成員發(fā)現(xiàn)，對于術(shù)前CEA正常的直腸癌患者，通過術(shù)后CEA升高來初步判斷腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的效果往往不理想。因此，研究團隊針對這一問題，開展了一項縱向隊列研究（圖4）。中山六院擁有全國最大的胃腸道腫瘤診療中心之一，牽頭制訂了《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》、《中國結(jié)直腸癌篩查與早診早治指南》等多部國家指南，領(lǐng)銜了多項國家重點研發(fā)計劃項目，擁有多項轉(zhuǎn)化落地的科技創(chuàng)新成果，目前胃腸道腫瘤數(shù)據(jù)庫隨訪高達(dá)11萬余人次，結(jié)直腸癌年手術(shù)量近4500例，每年收治的結(jié)直腸癌患者近3萬人次（含放化療），五年總生存率高達(dá)78%，診療水平居世界一流，為這項縱向隊列研究的順利開展提供了關(guān)鍵的支撐。
圖4 中山六院團隊開展的縱向隊列研究(Shen et al. JNCCN 2022)
研究結(jié)果顯示，對于基線CEA正常的直腸癌患者，CEA監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)的敏感度顯著低于基線CEA升高的患者。同時，CEA聯(lián)合糖類抗原CA19-9較單獨CEA相比能顯著提高其在基線CEA正常組患者復(fù)發(fā)監(jiān)測中的敏感度。因此，目前以CEA為基礎(chǔ)的術(shù)后隨訪方案在基線CEA正常的直腸癌患者中存在不足。研究團隊對NCCN指南中直腸癌的術(shù)后隨訪方案進行了改良，提出了“CEA分層監(jiān)測方案”，針對不同CEA基線值的患者推薦與之對應(yīng)的隨訪監(jiān)測方案（圖5）。
圖5 中山六院團隊提出的直腸癌治療后CEA分層監(jiān)測方案(Shen et al. JNCCN 2022)
此外，研究團隊還發(fā)現(xiàn)并定義了一種CEA轉(zhuǎn)化腫瘤（CEA-turn tumor），大約四分之一的復(fù)發(fā)性直腸癌患者為CEA轉(zhuǎn)化腫瘤，其主要特征包括治療前基線CEA陰性和治療后復(fù)發(fā)時CEA陽性。出現(xiàn)CEA轉(zhuǎn)化的復(fù)發(fā)性直腸癌患者表現(xiàn)出更加惡性的腫瘤生物學(xué)特征，具有更差的遠(yuǎn)期生存結(jié)局（圖6）。
圖6 CEA轉(zhuǎn)化腫瘤患者具有更差的遠(yuǎn)期生存結(jié)局(Shen et al. JNCCN 2022)
這些研究結(jié)果可能為今后國內(nèi)外權(quán)威結(jié)直腸癌指南中直腸癌隨訪方案的更新提供有價值的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，從而更好的改善患者的預(yù)后。
圖7 中山六院駱衍新、禹匯川團隊合照
原文鏈接：
https://jnccn.org/view/journals/jnccn/aop/article-10.6004-jnccn.2021.7101/article-10.6004-jnccn.2021.7101.xml.
（通訊員：簡文楊、戴希安）
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