指導(dǎo)專家：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任 江山平 教授
作為臨床上最常用的腫瘤標(biāo)記物之一，癌胚抗原（CEA）升高令不少人“談‘癌’色變”。實(shí)際上，CEA升高也見于某些良性疾病，長(zhǎng)期吸煙等生活習(xí)慣也可能影響CEA水平。近日，中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任江山平教授團(tuán)隊(duì)通過(guò)深入描述了一組特殊人群的臨床特征，提出一類疾病概念——變態(tài)反應(yīng)性高CEA綜合征（Allergic hyper-carcinoembryonic antigen syndrome），為部分高CEA人群的治療指引了治療方向。
未必是癌癥，
變態(tài)反應(yīng)性疾病患者也可能癌胚抗原升高
為大多數(shù)人熟知的是，血清CEA水平升高與多種惡性腫瘤有關(guān)，包括結(jié)直腸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、宮頸粘液性腺癌、肺癌、甲狀腺癌等。盡管大部分人群談“癌”色變，實(shí)際上CEA升高也見于某些良性疾病，例如：慢性酒精性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、梗阻性黃疸、消化性潰瘍、炎癥性腸病、胰腺炎等。已有研究證實(shí)，長(zhǎng)期吸煙也會(huì)提高CEA水平。
據(jù)既往的少數(shù)案例報(bào)告發(fā)現(xiàn)，血清CEA在某些變態(tài)反應(yīng)性疾?。ㄈ缱儜?yīng)性支氣管肺曲霉菌?。┲锌赡芏虝夯蝻@著升高，隨著病情控制有所降低，從而可被視為疾病進(jìn)展的指標(biāo)。國(guó)內(nèi)有研究曾發(fā)現(xiàn)，變應(yīng)性支氣管肺曲霉菌病患者血清CEA水平的升高與外周血嗜酸性粒細(xì)胞水平呈正相關(guān)。對(duì)其他變應(yīng)性疾病而言，血清CEA升高的原因尚未明確。
超5年隨訪，
對(duì)4例患者研究發(fā)現(xiàn)非傳統(tǒng)治療方向
為了進(jìn)一步揭開變態(tài)反應(yīng)性疾病患者血清CEA水平升高的“神秘面紗”，江山平教授團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)研究，通過(guò)對(duì)一組特殊人群臨床特征的深入研究，提出一類疾病概念——變態(tài)反應(yīng)性高CEA綜合征，并總結(jié)了相關(guān)診斷要點(diǎn)和診療建議。研究結(jié)果獲得國(guó)際肯定，發(fā)表在SAGE Open Medical Case Reports雜志上。
論文發(fā)表頁(yè)面
江山平教授介紹，這組患者具有以下的臨床特征：（1）均被診斷為過(guò)敏性疾病，不包括惡性腫瘤和感染性疾??；（2）外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)＞0.3×109/L或病理學(xué)證實(shí)組織中明顯EOS浸潤(rùn)，同時(shí)伴血清CEA>5.0ng/ml；（3）EOS浸潤(rùn)病變被影像學(xué)或活檢識(shí)別。
在團(tuán)隊(duì)篩選出的4例患者中，其中1位已于2015年總結(jié)發(fā)表案例報(bào)告，隨訪至今超過(guò)了10年。而其余3例患者的主要癥狀為反復(fù)發(fā)作的頑固性咳嗽，均有變應(yīng)性鼻炎或鼻竇炎病史，且首次就診時(shí)檢查發(fā)現(xiàn)外周血EOS、總IgE、CEA均異常升高，胸部CT表現(xiàn)為廣泛性細(xì)支氣管炎、支氣管壁增厚或支氣管閉塞所致局限性肺不張。在2例合并鼻息肉的患者中，鼻息肉活檢病理提示EOS浸潤(rùn)。
圖1 病例系列中的病例1和病例3組織病理活檢，HE染色（放大10倍）。圖1a，病例1鼻息肉病理，紅色箭頭指示嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）浸潤(rùn)，藍(lán)色箭頭指示散在漿細(xì)胞；圖1b，病例3鼻息肉病理，紅色箭頭指示EOS浸潤(rùn)；圖1c，病例3支氣管粘膜病理，紅色箭頭指示細(xì)支氣管粘膜中EOS浸潤(rùn)。
免疫熒光共定位顯示，該2例患者鼻息肉和支氣管組織中CEA均由嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)。
圖2 免疫熒光實(shí)驗(yàn)顯示CEACAM5和RNase3共定位于嗜酸性粒細(xì)胞，提示鼻息肉組織及支氣管壁組織嗜酸性粒細(xì)胞（RNase3陽(yáng)性，紅色標(biāo)記）胞漿內(nèi)表達(dá)CEACAM5（綠色標(biāo)記）。CEACAM5，癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞粘附分子5；RNase3，嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白。
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)所有患者開展了不短于5年的隨訪跟蹤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些患者對(duì)口服糖皮質(zhì)激素效果良好——呼吸道癥狀控制達(dá)標(biāo)，影像學(xué)上肺部病變吸收好轉(zhuǎn)，外周血EOS計(jì)數(shù)和CEA水平顯著降低等。其中1例患者在停用口服激素后癥狀反復(fù)，恢復(fù)用藥后再次得到緩解。所有患者在隨訪期間均未發(fā)現(xiàn)感染性事件或腫瘤病變。
圖3 隨訪期間患者外周血EOS計(jì)數(shù)、CEA水平與使用糖皮質(zhì)激素之間的關(guān)系
團(tuán)隊(duì)新發(fā)現(xiàn)，
確立診斷標(biāo)準(zhǔn)或?yàn)橹委熖峁┬乱罁?jù)
根據(jù)研究結(jié)果，團(tuán)隊(duì)提出一類疾病概念——“變態(tài)反應(yīng)性高CEA綜合征”，并制定了以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）反復(fù)發(fā)作的哮喘樣癥狀；（2）鼻息肉和/或肺部影像學(xué)異常；（3）外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多伴血清CEA水平升高、活檢組織病理嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，免疫熒光共定位顯示嗜酸性粒細(xì)胞表達(dá)CEA；（4）排除惡性腫瘤和感染；（5）糖皮質(zhì)激素治療有效。
江山平教授指出，“變態(tài)反應(yīng)性高CEA綜合征”疾病概念的提出，有益于臨床管理同時(shí)存在嗜酸性粒細(xì)胞增多和血清癌胚抗原水平升高的變態(tài)反應(yīng)性疾病患者，為系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療此類患者提供了理論依據(jù)。
（通訊員：黃睿、劉文琴、唐恬恬；圖片由醫(yī)院提供）
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