近日，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心侯凡凡院士、聶晟教授團隊在國際腎臟病領域權威期刊《美國腎臟病學會雜志》(JASN) 以“Discontinuation of Renin-Angiotensin System Inhibitors during Acute Kidney Injury Episode and All-Cause Mortality: Target Trial Emulation Studies.”為題在線發(fā)表了重磅臨床研究成果。研究通過多中心真實世界數(shù)據首次發(fā)現(xiàn)，對于長期使用腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）抑制劑的患者，在發(fā)生醫(yī)院獲得性急性腎損傷（AKI）后的兩天內及時停藥，可顯著降低患者短期死亡風險。研究為改善急性腎損傷預后提供了重要策略，具有顯著的臨床意義。

RAS抑制劑（主要包括ACEI和ARB類藥物）是臨床最常用的藥物之一，盡管少數(shù)患者可能在使用RAS抑制劑后出現(xiàn)血肌酐輕度升高甚至AKI，但對于絕大多數(shù)心血管疾病和慢性腎臟病患者，RAS抑制劑具有長期心、腎保護，可以明顯改善患者預后。由于心血管疾病和慢性腎臟病患者也是院內獲得性AKI的高危人群，當這些長期服用RAS抑制劑的患者因手術、感染、脫水等其他原因在住院期間突發(fā)AKI時，臨床醫(yī)生常面臨兩難抉擇：是繼續(xù)使用RAS抑制劑以維持其對心腎的長期保護？還是立即停藥以避免藥物可能加重AKI的風險？由于缺乏高質量研究證據，這一臨床問題一直沒有解決。

為破解這一重要臨床難題，侯凡凡院士、聶晟教授領銜的研究團隊，創(chuàng)新性地運用“序貫靶試驗模擬”框架，整合了國家腎臟病臨床研究中心建設的“中國腎臟病數(shù)據系統(tǒng)(CRDS)”和國際權威的重癥醫(yī)學數(shù)據庫MIMIC-IV的信息。研究納入了超過27,000例(person-trials)長期使用RAS抑制劑并發(fā)生醫(yī)院獲得性AKI的成年患者。

研究結果顯示：根據國內28家醫(yī)院的患者數(shù)據，在AKI確診后兩天內停用RAS抑制劑的患者組，其30天全因死亡率為4.36%，顯著低于繼續(xù)用藥組（5.91%），風險差異為-1.55%（95% CI: -2.43%至 -0.55%）。停藥組患者180天的死亡風險同樣顯著降低。上述結果在MIMIC-IV數(shù)據庫中得到一致驗證，并通過嚴謹?shù)膩喗M分析和多種敏感性分析進一步證實了研究結論的穩(wěn)健性。

該研究是國際上首個針對“AKI急性期是否應停用RAS抑制劑”這一關鍵臨床決策問題的高質量真實世界證據，發(fā)表于腎臟病學領域權威期刊JASN。該研究依托國家腎臟病臨床研究中心牽頭建立的中國腎臟病大數(shù)據協(xié)作網（CRDS），是利用高質量真實世界數(shù)據解決重要臨床問題的范例。由于急性腎損傷尚缺乏有效的治療手段，本研究結果對于改善急性腎損傷預后具有重要意義。

備注：南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心長期致力于腎臟疾病的發(fā)病機制、早期防治和臨床轉化研究，在急慢性腎臟病防治領域取得了一系列具有國際影響力的原創(chuàng)性成果。

（通訊員：屈理慧）