近日，中山六院胃腸病學(xué)研究所李孟鴻教授團隊在最新的研究中發(fā)現(xiàn)，作為益生菌的丁酸梭菌在結(jié)直腸癌治療中發(fā)揮著輔助作用，為丁酸梭菌促進化療/免疫治療效果提供了重要見解。
該研究成果以“Therapeutic potential of Clostridium butyricum anticancer effects in colorectal cancer ”為題在Gut microbes（即時IF=11.963）上發(fā)表。中山六院李孟鴻教授為該論文的通訊作者，碩士研究生徐暉為第一作者。Gut microbes雜志編輯對該論文給予了較高的評價，并肯定了該研究對腸道微生物領(lǐng)域的發(fā)展做出的積極貢獻。
據(jù)介紹，近年來腸道菌群與癌癥的研究十分火熱，研究人員發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂與結(jié)直腸癌（CRC）發(fā)生發(fā)展直接相關(guān)。結(jié)直腸癌作為全球最高發(fā)的癌癥類型之一，對一些藥物治療都已經(jīng)呈現(xiàn)出了耐藥性。因此，為實現(xiàn)CRC的有效治療，探究其潛在的危險因素，探討癌癥生物標志物及微生物標記物顯得尤為重要。此外，針對腫瘤治療過程中出現(xiàn)的抗藥性和免疫逃逸現(xiàn)象，也急需相對應(yīng)的治療方案。
目前在微生物組與癌癥研究的重要進展中，已確定腸道微生物中的益生菌在人類癌癥中可以起到關(guān)鍵的保護作用。由于益生菌能夠?qū)λ拗鞯纳砗兔庖邫C制產(chǎn)生影響，因此它們可能具有調(diào)節(jié)與對抗腫瘤活性的功能，其中丁酸梭菌已被報道可參與調(diào)節(jié)多種疾病和癌癥，但這些調(diào)節(jié)作用的基礎(chǔ)機制尚不清楚，這大大限制了它廣泛應(yīng)用于各種疾病包括癌癥的治療，所以探索發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)機制非常重要。
李孟鴻教授團隊在大樣本量結(jié)直腸癌研究的基礎(chǔ)上，探索了丁酸梭菌是否對結(jié)直腸癌的治療或輔助治療起作用，并首次發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌通過調(diào)節(jié)包括對MYC促癌基因在內(nèi)的關(guān)鍵信號分子，重新編程了CRC中的增殖、遷移、干性和腫瘤生長，研究團隊發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌可以通過破壞MYC的穩(wěn)定性來抑制癌細胞增殖/轉(zhuǎn)移，增敏5-FU治療效果，并增強anti-PD1的療效。
如上圖所示，團隊發(fā)現(xiàn)丁酸梭菌通過調(diào)節(jié)癌細胞多種生物化學(xué)過程來發(fā)揮作用，包括抑制細胞增殖、控制患者來源的類器官(PDO)生長、抑制轉(zhuǎn)移、增加免疫治療和化療敏感性。丁酸梭菌能通過介導(dǎo)MYC的泛素化降解，調(diào)節(jié)MYC下游靶基因Thymidine synthesase (TYMS)表達，從而提高5-FU的化療敏感性。在臨床前動物模型中，丁酸梭菌的輔助給藥增加了宿主對5-FU癌癥治療和anti-PD1免疫治療的反應(yīng)的敏感性。該論文揭示了丁酸梭菌作為一種潛在的抗癌輔助藥物，在防止腫瘤治療過程中耐藥和免疫監(jiān)測逃逸中起了重要作用，并提供了一種非常具備潛力的癌癥治療策略。
李孟鴻教授丁酸梭菌研究團隊合影
（通訊員：戴希安、簡文楊）
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