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趙淑磊 副主任醫(yī)師 山東省立醫(yī)院 消化內(nèi)科
耐碳青霉烯類腸桿菌屬是包括70多種細(xì)菌在內(nèi)的一組腸道桿菌，對很多抗生素具有廣泛耐藥性。并且，感染這類細(xì)菌的患者難以治愈，感染者往往無法治療，死亡率極高，也因此被稱為超級細(xì)菌。
一、為什么感染這類細(xì)菌的患者難以治愈？
耐碳青霉烯類腸桿菌，屬人類易感染的細(xì)菌主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌、摩根摩根菌、變形菌、弗氏檸檬酸菌、不動桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌、普羅威登菌等。這些細(xì)菌均能產(chǎn)生新德里金屬β一內(nèi)酞胺酶（NDM）。NDM-1屬于其中的一種，由blaNDM-1基因轉(zhuǎn)錄翻譯形成，可水解碳青霉烯類，從而導(dǎo)致細(xì)菌MIC值升高，細(xì)菌因此獲得對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥性。
一般表現(xiàn)為三種類型，A，B，D這3類。A類介導(dǎo)高水平耐藥，但受三哇巴坦和克拉維酸的抑制，主要存在腸桿菌科細(xì)菌中，少數(shù)見于銅綠假單胞菌。D類一般介導(dǎo)的是低水平耐藥，主要存在于鮑曼不動桿菌中，僅少數(shù)能被乙二胺四乙酸(EDTA)和克拉維酸抑制。這兩類的活性位點(diǎn)均含有絲氨酸，被稱為絲氨酸酶。B類的活性位點(diǎn)需要依賴鋅離子，稱為金屬β一內(nèi)酞胺酶，除氨曲南外對其他抗生素的水解能力均較強(qiáng)，但可被乙二胺四乙酸抑制。
然而，新德里金屬β一內(nèi)酞胺酶不僅僅只對碳青霉烯類抗菌藥物起作用，這一類的酶能是包括碳青霉烯類、β一內(nèi)酞胺類、大環(huán)內(nèi)酷類、氨基糖昔類和喳諾酮類等在內(nèi)的很多抗菌藥物失效。就目前研究可知，這些含有NDM的腸桿菌科細(xì)菌僅對替加環(huán)素和多勃菌素敏感。對于NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌，有研究顯示blaNDM-1所在的一個質(zhì)粒上攜帶有45個耐藥基因，其中包括ara-2、aadAl、ereC、cmlA7和blaCM等。
這幾個耐藥基因分別介導(dǎo)對利福平、慶大霉素、紅霉素、氯霉素及頭抱菌素的耐藥。該質(zhì)粒可以在不同菌體間發(fā)生轉(zhuǎn)移，因此同一患者分離出的兩種腸桿菌有時可以同時檢測出了bIaNDM-1。
另外，從易感人群的方面來看，易感染這類細(xì)菌的患者多為長期使用抗菌藥物、入住重癥監(jiān)護(hù)室、機(jī)械通氣、插管等人群。這些患者多患有多種基礎(chǔ)疾病，切病情較為復(fù)雜，臨床治療多有顧忌，很多時候一些有效的抗菌藥物并不能使用?；颊叨嘣卺t(yī)院內(nèi)感染，且感染的形式多樣化，包括血流感染、泌尿道感染、呼吸機(jī)相關(guān)肺炎、醫(yī)院肺炎、導(dǎo)管相關(guān)感染等等。
醫(yī)院環(huán)境復(fù)雜，容易滋生細(xì)菌，尤其是對于免疫力低下的人群，細(xì)菌極易攻克人體三道防線，在長期抗菌藥物抵抗下，細(xì)菌慢慢出現(xiàn)抗藥性，在對各種抗菌藥物的抗藥性逐漸提高下，最終出現(xiàn)無藥可用的情況，進(jìn)化成超級細(xì)菌。
總之，超級細(xì)菌之所以是超級細(xì)菌，主要就是因?yàn)榧?xì)菌能產(chǎn)生水解相應(yīng)抗菌藥物的酶，從而對大多數(shù)抗菌藥物都很不敏感，患者處于幾乎無藥可用的地步。另外，患者的身體狀況低下也是感染不能忽視的因素，同時也給臨床治療帶來挑戰(zhàn)。
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