指導(dǎo)專家：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院生殖內(nèi)分泌?？?杜濤 副研究員

3月21日是世界唐氏綜合征日。唐氏綜合征是由染色體異常引起的遺傳性疾病，患者通常會(huì)出現(xiàn)特殊面容、智力障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形等多種表現(xiàn)。中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院生殖內(nèi)分泌?？贫艥毖芯繂T介紹，通過(guò)孕期篩查和產(chǎn)前診斷，可以實(shí)現(xiàn)早期的預(yù)防，助力優(yōu)生優(yōu)育。

每600-800約有1人患病

什么是唐氏綜合征（Down syndrome）？其又被稱為21-三體綜合征或先天愚型，是一種由染色體異常引起的遺傳性疾病，核心病因是患者的第21號(hào)染色體多出一條（正常為兩條），形成“三體”，導(dǎo)致胎兒發(fā)育過(guò)程中出現(xiàn)多系統(tǒng)異常。21三體綜合征發(fā)病率約為1:600-1:800。隨孕婦年齡增長(zhǎng)顯著上升，我國(guó)每年約有2.6萬(wàn)唐氏兒出生，對(duì)社會(huì)和家庭造成沉重負(fù)擔(dān)。

唐氏綜合征有標(biāo)準(zhǔn)型、易位型和嵌合型三種遺傳機(jī)制。其中標(biāo)準(zhǔn)型最為常見，是胎兒21號(hào)染色體在減數(shù)分裂過(guò)程中未能正常分離，導(dǎo)致受精卵多出一條21號(hào)染色體。這種情況會(huì)隨著母親年齡越大而發(fā)生率越高。

高齡妊娠是主要風(fēng)險(xiǎn)因素

特殊面容是唐氏綜合征患者最為大眾熟知的臨床表現(xiàn)，通常表現(xiàn)為眼距寬、鼻根低平、眼裂小且外側(cè)上斜、伸舌、流涎多，以及耳位低等特征。此外，唐氏綜合征患者還可能出現(xiàn)智力障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩和多發(fā)畸形等臨床表現(xiàn)?！疤茖殹眰兊闹巧掏ǔＴ?5-60之間，隨年齡增長(zhǎng)智力低下表現(xiàn)更顯著。而包括身高、體重、骨齡在內(nèi)的一系列生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)也會(huì)落后于同齡人，呈現(xiàn)出肌張力底下的情況。多發(fā)畸形包括以下幾種情況：

①先天性心臟?。?0%-40%患兒）；

②血液系統(tǒng)疾?。ㄈ绨籽★L(fēng)險(xiǎn)增高）；

③皮膚：頸背或頸部皮膚松弛、貫通掌（60％～85％的患兒）

同時(shí)，唐氏綜合征患者還會(huì)因?yàn)槊庖吖δ艿拖氯菀赘腥?，在成年后也可能提前出現(xiàn)阿爾茨海默病癥狀。

杜濤副研究員介紹，高齡妊娠（指孕婦年齡≥35歲）是主要風(fēng)險(xiǎn)因素，其進(jìn)一步原因?yàn)槁炎永匣瘜?dǎo)致的染色體不分離概率增加。此外，父母攜帶21號(hào)染色體易位也可能遺傳給子代，環(huán)境因素、病毒感染和接觸致畸物質(zhì)等也可能增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

孕期可在三個(gè)階段開展篩查

臨床上，有三種方式可以通過(guò)血清學(xué)標(biāo)志物結(jié)合臨床數(shù)據(jù)評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)，建議各位孕婦可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下選擇合適的唐氏綜合征篩查方式。

1. 早孕期篩查（11-13+?周）

- 檢測(cè)指標(biāo)：血清PAPP-A、游離β-hCG，聯(lián)合超聲NT（頸項(xiàng)透明層厚度）測(cè)量。

- 優(yōu)勢(shì)：早期發(fā)現(xiàn)，便于后續(xù)決策；檢出率約85%-90%。

2. 中孕期篩查（15-20+?周）

- 三聯(lián)篩查：檢測(cè)AFP（甲胎蛋白）、游離β-hCG、uE3（游離雌三醇），結(jié)合孕婦年齡、體重、孕周等計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)。

- 優(yōu)勢(shì)：可以同時(shí)篩查神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)。21三體檢出率：約60%-70%，假陽(yáng)性率5%。

3. 無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)（NIPT，12周后）

- 適用人群：血清學(xué)篩查臨界風(fēng)險(xiǎn)、孕婦或有介入性診斷禁忌者、孕20周以上，錯(cuò)過(guò)血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，但要求評(píng)估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)者

- 優(yōu)勢(shì)：基于母血中胎兒游離DNA分析，對(duì)21-三體的敏感性和特異性均>99%。

五類人群建議接受介入性產(chǎn)前診斷

專家介紹，以下五類孕婦建議接受介入性產(chǎn)前診斷：

（1）羊水過(guò)多或者過(guò)少的；

（2）胎兒發(fā)育異?；蛘咛河锌梢苫蔚?；

（3）孕早期時(shí)接觸過(guò)可能導(dǎo)致胎兒先天缺陷的物質(zhì)的；

（4）有遺傳病家族史或者曾經(jīng)分娩過(guò)先天性嚴(yán)重缺陷嬰兒的；

（5）年齡超過(guò)35周歲的。

介入性產(chǎn)前診斷手術(shù)包括絨毛取材術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)和經(jīng)皮臍血管穿刺術(shù)，分別在孕10~13+6周、16-22+6周和孕18周之后進(jìn)行。孕婦具體以哪種技術(shù)開展產(chǎn)前診斷，需要結(jié)合臨床判斷，在醫(yī)師的指導(dǎo)下進(jìn)行。

需要留意的是，以下情況屬于產(chǎn)前診斷的手術(shù)禁忌證：① 先兆流產(chǎn)；②術(shù)前兩側(cè)測(cè)量體溫（腋溫）高于37.2℃；③有出血傾向（血小板≤ 70×10?，凝血功能檢查有異常）；④有盆腔或?qū)m腔感染征象。

高齡孕婦如何進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷

杜濤副研究員指出，推薦所有高齡孕婦行產(chǎn)前診斷。年齡<40歲且僅年齡為高危因素的高齡孕婦，在知情同意的情況下可考慮在孕12至22+6周行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)，并超聲嚴(yán)密隨訪了解胎兒是否合并結(jié)構(gòu)及發(fā)育異常。

年齡≥40歲或合并高危因素的高齡孕婦（如胎兒結(jié)構(gòu)異常、胎兒發(fā)育異常、不良孕產(chǎn)史、無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)陽(yáng)性）建議接受介入性產(chǎn)前診斷，進(jìn)行染色體核型分析和拷貝數(shù)變異測(cè)序（CNV-seq）等檢查，必要時(shí)行全外顯子組測(cè)序。

孕前也有相應(yīng)預(yù)防措施，如孕前優(yōu)生健康檢查、科學(xué)備孕，避免低齡和高齡生育；倡導(dǎo)平衡膳食與均衡營(yíng)養(yǎng)，保持體質(zhì)指數(shù)在適當(dāng)范圍，合理補(bǔ)充葉酸；避免接觸生活及職業(yè)環(huán)境中污染、高溫、輻射、病毒等有害因素；改善吸煙、飲酒、吸毒等不良生活方式，避免二手煙環(huán)境；孕前接種風(fēng)疹、乙肝、流感等疫苗等。

【專家簡(jiǎn)介】

杜濤

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院婦科生殖內(nèi)分泌?？?/p>

博士，副研究員

專業(yè)特長(zhǎng)：擅長(zhǎng)優(yōu)生優(yōu)育、產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢。

社會(huì)任職：廣東省健康管理學(xué)會(huì)母胎醫(yī)學(xué)專業(yè)委員、廣東省臨床醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)胎兒醫(yī)學(xué)專業(yè)委員、廣東省優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)第七屆理事會(huì)專家委員會(huì)胎兒醫(yī)學(xué)專業(yè)委員和廣東省地中海貧血防治協(xié)會(huì)專委會(huì)委員。

（通訊員：黃睿、劉文琴）