一支煙

點(diǎn)燃只需幾秒，但戒斷或需很久

2025年5月31日

正值第38個(gè)世界無煙日

今年主題是“拒絕煙草誘惑，對(duì)第一支煙說不”

作為我國(guó)發(fā)病率居首的惡性腫瘤

肺癌呈現(xiàn)復(fù)雜的疾病譜系

不同類型、不同分期、不同病理

患者的預(yù)后千差萬別

值得關(guān)注的是

吸煙和不吸煙肺癌

從病因、病理到預(yù)后存在本質(zhì)區(qū)別

整齊線團(tuán)、一團(tuán)亂麻哪個(gè)更容易理？

中山六院胸外科鄭于臻副主任醫(yī)師一一道來

2022年，新發(fā)癌癥患者數(shù)中，肺癌超百萬

病因：隱藏在背后的罪魁禍?zhǔn)?/p>

吸煙所引發(fā)的肺癌，其病因不言而喻。

在煙草燃燒所產(chǎn)生的煙霧中，含有數(shù)千種有害的化學(xué)物質(zhì)，其中，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）已確認(rèn)69種1類致癌物（如苯并芘、亞硝胺等）。國(guó)家衛(wèi)生健康委在北京發(fā)布《中國(guó)吸煙危害健康報(bào)告2020》指出，電子煙煙液中含有有害物質(zhì)。

電子煙是無害的“完美替代品”？相比傳統(tǒng)紙煙，電子煙雖然沒有明火燃燒，不含焦油和一氧化碳，但不同煙油加熱也會(huì)產(chǎn)生的各種對(duì)人體有危害的小分子化學(xué)顆粒。當(dāng)人們吸入這些化學(xué)物質(zhì)時(shí)，就會(huì)直接損傷支氣管上皮細(xì)胞。長(zhǎng)期吸煙如同持續(xù)不斷的“化學(xué)攻擊”，進(jìn)而誘導(dǎo)支氣管上皮持續(xù)的修復(fù)反應(yīng)，在這過程中，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)網(wǎng)絡(luò)失調(diào)，最終導(dǎo)致肺癌發(fā)生。

相比之下，不吸煙所引發(fā)的肺癌病因相對(duì)單純得多。底層邏輯下更多是驅(qū)動(dòng)基因在發(fā)揮持續(xù)的激活作用，這些驅(qū)動(dòng)基因突變會(huì)導(dǎo)致下游信號(hào)通路持續(xù)激活，如同解除了細(xì)胞生長(zhǎng)的“剎車系統(tǒng)”，最終形成對(duì)靶向治療敏感的肺癌。

病理：截然不同的生長(zhǎng)方式

吸煙所誘發(fā)的肺癌在病理上有著鮮明的特點(diǎn)。由于長(zhǎng)期吸煙對(duì)支氣管上皮細(xì)胞的反復(fù)損傷和修復(fù)，讓原本嬌嫩的支氣管腺樣上皮發(fā)生轉(zhuǎn)化，最終誘發(fā)出的更多是對(duì)外來創(chuàng)傷更加堅(jiān)韌頑固的肺鱗癌和小細(xì)胞肺癌。

而不吸煙所引發(fā)的肺癌則多是在原始的腺體結(jié)構(gòu)上發(fā)展出來，因此以腺癌為主。由于沒有吸煙這一外部因素的干擾，不吸煙肺癌的病理特征相對(duì)較為單一，主要表現(xiàn)為腺體結(jié)構(gòu)的異常增生和癌變。

預(yù)后：生存數(shù)據(jù)的霄壤之別

在治療效果方面，吸煙與不吸煙肺癌的差異尤為明顯。對(duì)于吸煙所引發(fā)的肺癌，尤其是肺鱗癌和小細(xì)胞肺癌，靶向治療的效果往往不盡如人意。一方面，由于長(zhǎng)期吸煙導(dǎo)致的基因突變較為復(fù)雜，肺癌細(xì)胞可能丟失了原本的驅(qū)動(dòng)基因，使得靶向治療難以找到有效的靶點(diǎn)。另一方面，即使存在靶點(diǎn)，由于細(xì)胞的基因背景較為復(fù)雜，靶向藥物的療效也大打折扣。

2013年，JTO《胸部腫瘤雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)研究，該研究納入249名肺鱗癌患者，通過基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其中有33名患者攜帶EGFR敏感突變，突變率為13.2%。

基于上述檢測(cè)結(jié)果，有20名患者接受了針對(duì)EGFR的靶向治療。然而，治療反應(yīng)率僅為25%，遠(yuǎn)低于肺腺癌的靶向治療效果；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）也僅為1.4個(gè)月，與肺腺癌動(dòng)輒十幾個(gè)月的無進(jìn)展生存期相比，可謂霄壤之別。

而不吸煙肺癌，尤其是肺腺癌，由于其基因型相對(duì)較為單一，靶向治療的效果通常較為顯著。以EGFR突變的肺腺癌為例，靶向治療的客觀緩解率可以達(dá)到60%甚至更高。一些新型的靶向聯(lián)合治療方案如FLAURA2，采用奧希替尼聯(lián)合化療方案，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到25.5個(gè)月，客觀緩解率更是高達(dá)83%。這些數(shù)據(jù)充分說明了不吸煙肺癌在靶向治療中的優(yōu)勢(shì)。由于其細(xì)胞的基因背景較為“干凈”，使得靶向藥物能夠更加精準(zhǔn)地作用于癌細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)更好的治療效果和更長(zhǎng)的疾病控制時(shí)間。

區(qū)別：兩種截然不同的線團(tuán)

在鄭于臻看來，吸煙與不吸煙肺癌的區(qū)別就像兩團(tuán)看似相似卻有著截然不同梳理難度的線團(tuán)。

不吸煙的肺癌基因型相對(duì)單一，像一團(tuán)簡(jiǎn)單而整齊的線團(tuán)，線條清晰，雖然看似復(fù)雜，但只要找到線頭，輕輕一拉，就能輕松解開。因此，對(duì)于這類肺癌，靶向治療能夠精準(zhǔn)地作用于癌細(xì)胞，并實(shí)現(xiàn)較好的治療效果。

而吸煙者所患肺癌的基因背景復(fù)雜，像一團(tuán)亂麻，線條交錯(cuò)纏繞，難以找到頭緒。所以，針對(duì)這類肺癌，靶向治療往往難以找到有效的靶點(diǎn)，治療效果也會(huì)大打折扣，從而影響其生存數(shù)據(jù)。

通過以上對(duì)比分析，可以清晰地看到吸煙與不吸煙肺癌存在顯著差異。吸煙所引發(fā)的肺癌，其病因明確，病理改變復(fù)雜，治療效果相對(duì)較差；而不吸煙所患肺癌則病因復(fù)雜，病理改變相對(duì)簡(jiǎn)單，治療效果較好。這凸顯了吸煙對(duì)健康的巨大危害，提醒我們需針對(duì)肺癌的不同病因和病理特點(diǎn)，采取針對(duì)性治療策略。

生命只有一次，健康不容兒戲。

請(qǐng)記住：您吸入的每一支煙，吐出的每一口煙霧，都是對(duì)自己和至愛親人的潛在傷害，都在增加自己和家人患癌的概率。每一支未被點(diǎn)燃的香煙，都是對(duì)生命的鄭重承諾。

真心希望，在看完這篇文章之后，您默默地掐滅手中燃起的那支“健康殺手”。（文中所有圖片由醫(yī)院提供）

通訊員:簡(jiǎn)文楊、羅煒、陳子瀅、劉山青