近日，中山大學附屬第六醫(yī)院（以下簡稱“中山六院”）生殖醫(yī)學中心梁曉燕教授團隊完成“國內(nèi)首例”重度地貧患者自體凍融卵巢組織移植后成功誘導青春期發(fā)育，16歲的重度地貧少女曉曉（化名）在患病后終于迎來了她的月經(jīng)初潮。
2022年6月，隨著曉曉的一聲驚呼“媽媽，我來月經(jīng)了”，標志著這場始于2019年的“生育力保存征程”初告成功。梁曉燕教授表示，這是國內(nèi)首例青春期前重度地中海貧血患兒自體凍融卵巢組織盆腔內(nèi)移植成功的病例！也是國內(nèi)最小年齡的自體卵巢組織冷凍后解凍移植病例。
中山六院完成“國內(nèi)首例”重度地貧患者自體凍融卵巢組織移植后成功誘導青春期發(fā)育
卵巢組織凍存移植技術是什么？
據(jù)了解，卵巢是女性最重要的生殖內(nèi)分泌器官，放化療治療在提高癌癥患者生存率的同時，會導致卵巢功能的不可逆損傷。因此，癌癥患者的生育力保護需求尤為迫切。目前，對女性生育力保護與保存已成為世界醫(yī)學領域廣泛關注和重視的焦點，其中，卵巢組織凍存移植技術是一種新興的生育力保護方法，也就是在患者進行放化療前，通過腹腔鏡微創(chuàng)手術先取出部分卵巢組織在體外凍存，待患者原發(fā)疾病臨床緩解后再將組織移植回體內(nèi)的一種生育力保護技術。
為什么重度地中海貧血患兒也需要生育力保護？
梁曉燕教授指出：“地中海貧血是我國兩廣地區(qū)最常見的地方病，造血干細胞移植技術讓患病兒童的生存率大大提高，但在造血干細胞移植治療前，患兒也需要進行放、化療，這會造成70%~90%的患兒生殖內(nèi)分泌功能將不可逆衰退。據(jù)2020年國家癌癥中心數(shù)據(jù)，兒童腫瘤正以每年2.8%的速度增加，其中大部分以血液腫瘤為主，如白血病及淋巴瘤等，占所有兒童腫瘤發(fā)病率的70%，都面臨著腫瘤治愈后的卵巢或睪丸功能喪失的困境?！?/p>
少女曉曉的“生育力保存征程”
出生后即診斷重度β地中海貧血的曉曉，需每月輸血、排鐵維持正常生活，生長發(fā)育指標遠低于正常的同齡兒童。為挽救她的生命，父母決定為她進行造血干細胞移植。但是治療后曉曉也許無法與同齡孩子一樣生長發(fā)育，不再有女孩子特有的性征，也沒有月經(jīng)來潮，成年后極大可能還會完全喪失生育能力，這殘酷的事實讓曉曉一家都難以接受。2019年10月，曉曉一家經(jīng)過血液科專家介紹，來到中山六院梁曉燕教授、李晶潔醫(yī)生門診。
小兒外科王德娟主任醫(yī)師團隊通過腹腔鏡手術切除患者卵巢
經(jīng)過精細的生育力評估，梁曉燕教授團隊大膽創(chuàng)新，在2019年時就為曉曉制定了超前的生育力保存方案?！斑@也許是國內(nèi)首例，但請您放心，我們在卵巢組織冷凍，解凍移植這方面已經(jīng)有經(jīng)驗?！绷簳匝嘟淌诋敃r如是安撫曉曉母親。
于是，屬于曉曉的“生育力保存征程”開始了！
2019年11月，梁曉燕團隊聯(lián)合該院小兒外科王德娟主任醫(yī)師，在小兒腹腔鏡下順利摘下曉曉的一側卵巢，在胚胎學家方叢主任醫(yī)師及孫鵬胚胎師的細心操作下，切為11片組織，經(jīng)過嚴格的操作流程進行冷凍，將脫落的24個卵子放入特制的卵子營養(yǎng)液。
患者卵巢組織切片
“切片后的卵巢組織缺乏血管，特制的卵子營養(yǎng)液將有助于卵巢組織切片后更成功地凍存。這個特制的營養(yǎng)液是我們團隊，我本人作為首席科學家所承擔的科技部國家重點研發(fā)計劃項目主要的研究成果，其中培養(yǎng)液成分由我們中心曾海濤主任醫(yī)師提出。當時，我們一共獲得9例成熟的卵子并成功凍存?！绷簳匝嘟淌谘a充。
2019年12月，曉曉完成造血干細胞移植，術后無需再通過輸血維持生命。但復診評估生育力，結果顯示曉曉的卵巢功能完全衰竭，相當于絕經(jīng)期的女性卵巢，孩子的生長發(fā)育也滯后于同齡人，比較瘦小。
生殖醫(yī)學中心方叢主任醫(yī)師與孫鵬胚胎師在解凍卵巢組織，為移植手術做準備
“花骨朵”迎來綻放 期待長高到1米7！
2022年1月20日，16歲的曉曉造血干細胞移植后已近三年，她的自然青春期發(fā)育計劃再度重啟！經(jīng)梁曉燕團隊嚴密計劃，反復討論手術及培養(yǎng)室解凍的細節(jié)，如：解凍的方法，解凍后移植的時間，手術的方式及移植的部位等。中心的手術團隊李滿超醫(yī)生等為曉曉盆腔移植了5片解凍的卵巢組織。手術僅僅歷時1個小時。術后曉曉在醫(yī)護團隊的密切監(jiān)測下，順利出院。
令人欣喜的是，術后5個月的復查結果顯示，曉曉的卵巢功能已開始恢復，性激素恢復正常水平，影像學檢查發(fā)現(xiàn)曉曉的子宮、乳房也已經(jīng)開始增大發(fā)育，提示移植的卵巢組織已存活，曉曉已經(jīng)開始恢復自然的青春期發(fā)育，人生第一次有月經(jīng)來潮，曉曉的“生育力保存征程”大獲成功。中心團隊實現(xiàn)了卵巢皮片移植到曉曉體內(nèi)按期存活。
曉曉的父母激動地喜極而泣。梁曉燕教授也充滿信心鼓勵曉曉：“我們長高到1米七！”
生殖醫(yī)學中心梁曉燕教授團隊通過腹腔鏡為患者進行卵巢組織移植手術
據(jù)介紹，中山大學附屬第六醫(yī)院生殖醫(yī)學中心早在2012年建立了華南地區(qū)首家生育力保存中心，可開展包括卵巢組織冷凍及移植、卵母細胞冷凍、胚胎冷凍等各項生育力保存的治療，曾經(jīng)完成國內(nèi)首例同卵雙胎姐妹間卵巢組織移植以及一例腫瘤患者凍融卵巢組織移植手術，已建立了完善的移植手術體系。梁曉燕教授指出，對于自體凍融卵巢組織移植手術，目前國內(nèi)尚無兒童卵巢移植成功案例。目前該中心在梁曉燕教授的帶領團隊，已為16名青春期前的兒童冷凍了卵巢組織，其中最小的年僅4歲。
（通訊員：簡文楊、戴希安、張源泉）
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