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我國進(jìn)入乙肝臨床治愈時(shí)代,不同乙肝人群臨床治愈研究成果顯著

5月18日,第六屆慢乙肝臨床治愈學(xué)術(shù)大會(huì)以“聚中國智慧,共繪慢乙肝臨床治愈新藍(lán)圖”為主題在福建廈門盛大開幕。此次大會(huì)由中國肝炎防治基金會(huì)、中聯(lián)肝健康促進(jìn)中心聯(lián)合主辦,廈門特寶生物工程股份有限公司協(xié)辦。

近年來,慢乙肝防治指南與共識不斷更新,擴(kuò)大了抗病毒治療人群,同時(shí)慢乙肝臨床治愈循證醫(yī)學(xué)證據(jù)逐步豐富,不同類型乙肝人群臨床治愈及相關(guān)科學(xué)問題成為研究熱點(diǎn)。

大會(huì)合影

中國肝炎防治基金會(huì)理事長王宇致辭

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士致辭

解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士致辭

清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院魏來教授主持

北京大學(xué)第一醫(yī)院徐小元教授致辭

重視篩查 擴(kuò)大治療 降低肝癌和乙肝相關(guān)死亡

病毒性肝炎是全球性公共衛(wèi)生問題,嚴(yán)重危害人類健康。目前,我國在乙肝防治方面有了顯著成效,但2020年數(shù)據(jù)顯示我國乙肝診斷率只有22%,治療率僅17%,距離世界衛(wèi)生組織提出的90%診斷率和80%治療率仍差距甚遠(yuǎn)。

我國乙肝防治指南均建議開展乙肝篩查,2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》鼓勵(lì)在不涉及入托、入學(xué)和入職的健康體格檢查中或就醫(yī)時(shí)進(jìn)行篩查。2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》指出對一般人群應(yīng)進(jìn)行乙肝表面抗原篩查。

近年來,指南和專家意見逐步擴(kuò)大乙肝抗病毒治療適應(yīng)證。2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》建議30歲以上或者有肝癌家族史的患者,只要乙肝病毒陽性,都建議積極抗病毒治療,其他乙肝病毒陽性者,轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)高于正常值的也應(yīng)積極抗病毒治療。

那么,慢性乙肝治療還能再擴(kuò)大嗎?北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部莊輝院士表示,2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》基礎(chǔ)上,還能再擴(kuò)大治療的患者包括:轉(zhuǎn)氨酶正常但數(shù)值偏高的慢乙肝患者;不確定期慢乙肝患者;有合并感染、并發(fā)癥的慢乙肝患者;經(jīng)過治療乙肝表面抗原消失的乙肝肝硬化患者。研究顯示,這些患者肝癌、肝病和死亡風(fēng)險(xiǎn)都比較高。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院謝青教授

“目前,我國乙肝相關(guān)肝癌的疾病負(fù)擔(dān)仍然嚴(yán)重,因此積極的乙肝防治措施尤為重要?!鄙虾=煌ù髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院謝青教授在發(fā)言中介紹說,2022年,全球肝癌的新發(fā)人數(shù)為86.5萬,死亡人數(shù)為75.8萬。我國肝癌的新發(fā)人數(shù)為36.8萬,死亡人數(shù)為31.7萬,均占全球近一半,而中國超過92%的肝癌由乙肝病毒引起。

慢乙肝患者早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,就能使肝癌的發(fā)病率、死亡率大幅降低。謝青教授表示,研究顯示,抗病毒治療可有效降低肝癌風(fēng)險(xiǎn),核苷類藥物可降低50%的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),聚乙二醇干擾素治療可進(jìn)一步降低90%的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。基于聚乙二醇干擾素的治療策略,可為慢乙肝患者提供雙重獲益——臨床治愈和預(yù)防肝癌。且越早臨床治愈,肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越低。

慢乙肝進(jìn)入臨床治愈時(shí)代 不同乙肝人群研究成果顯著

在過去,乙肝被普遍認(rèn)為無法治愈,要終生攜帶病毒。隨著研究的深入,乙肝臨床治愈概念被提出并被國內(nèi)外肝病專家認(rèn)可,一旦獲得臨床治愈,肝癌風(fēng)險(xiǎn)等同于健康人群水平,抗病毒藥物也有望停用,患者獲得與正常人一樣的健康生活。

北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)教授

那么,到底什么是乙肝臨床治愈?我國乙肝臨床治愈情況如何?北京大學(xué)第一醫(yī)院王貴強(qiáng)教授介紹說,乙肝臨床治愈是指血清乙肝表面抗原和乙肝病毒DNA持續(xù)檢測不到、乙肝e抗原陰轉(zhuǎn)、伴或不伴抗-HBs出現(xiàn),肝功能保持正常,影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)肝臟組織學(xué)有其他病變。多項(xiàng)研究證實(shí)乙肝臨床治愈后肝癌累積發(fā)生率低至1.5%左右。

王貴強(qiáng)教授還為我們分享了不同乙肝人群臨床治愈的現(xiàn)狀。首先,核苷經(jīng)治患者的臨床治愈率超過了30%。全球樣本量最大的慢乙肝臨床治愈真實(shí)世界研究——“珠峰項(xiàng)目”截止目前,已入組患者超過3萬例,項(xiàng)目5年階段性數(shù)據(jù)顯示,經(jīng)核苷(酸)類藥物治療后的慢乙肝優(yōu)勢患者序貫或聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療,超過30%的患者可達(dá)到乙肝表面抗原清除。其次,非活動(dòng)性乙肝表面抗原攜帶狀態(tài)人群,基于聚乙二醇干擾素治療68周的臨床治愈率超45%。此外,孕婦、免疫耐受期患者、不確定期患者的臨床治愈研究也取得良好的成績,慢乙肝孕婦產(chǎn)后治療48周乙肝表面抗原清除率超40%,47%的免疫耐受期患者乙肝表面抗原可將至3000 IU/mL以下,不確定期患者治療48周乙肝表面抗原清除率達(dá)35.8%。

關(guān)于兒童乙肝的臨床治愈情況,解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士為我們帶來了震撼的消息,嬰兒期啟動(dòng)抗病毒治療臨床治愈率超過90%。王福生院士表示,兒童乙肝經(jīng)聚乙二醇干擾素治療的療效優(yōu),且年齡越低臨床治愈率越高,低齡是乙肝患兒實(shí)現(xiàn)臨床治愈的優(yōu)勢因素,所以,嬰幼兒應(yīng)盡早抗病毒治療。

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授

為了進(jìn)一步推動(dòng)我國乙肝臨床治愈進(jìn)展,造?;颊?,國家衛(wèi)生健康委醫(yī)院管理研究所等單位已在全國啟動(dòng)“乙肝臨床治愈門診規(guī)范化建設(shè)與能力提升項(xiàng)目”,計(jì)劃到2025年,在全國建設(shè)超過百家乙肝臨床治愈門診,實(shí)現(xiàn)乙肝診療、臨床治愈網(wǎng)絡(luò)廣覆蓋。中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院高志良教授介紹說,中國乙肝感染者很多,分層、規(guī)范化全程管理很必要,目前,北京、廣州等地醫(yī)院已陸續(xù)開通乙肝臨床治愈門診,乙肝臨床治愈門診將為乙肝患者制定個(gè)體化的診療方案,提供一站式服務(wù),項(xiàng)目還將搭建國家級的專病數(shù)據(jù)庫等。

積極推進(jìn)消除肝炎危害行動(dòng) 助力消除肝炎危害目標(biāo)

中國肝炎防治基金會(huì)理事長王宇表示,盡管當(dāng)前中國已具備了消除病毒性肝炎危害的主要條件,但要實(shí)現(xiàn)消除病毒性肝炎危害的目標(biāo),“篩查率低、就診率低、治療率低”依舊是防治肝炎路上的攔路虎。消除肝炎危害行動(dòng)需要多方協(xié)同、形成合力,探索政府主導(dǎo)、部門協(xié)作、社會(huì)參與的創(chuàng)新模式,建立病毒性肝炎防治協(xié)作機(jī)制。

海南省人民醫(yī)院林鋒教授

在會(huì)上,我們欣喜的獲悉,我國海南、福建、廣東等省份已制定了針對性的策略。海南省人民醫(yī)院林鋒教授表示,截至2024年5月,海南19歲及以上常住人口757.3萬,累計(jì)開展乙肝表面抗原和抗體篩查484萬人,篩查率為63.9%,初篩發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗原陽性者16.1萬人,已確診慢性乙肝患者3.6萬人,其中已建檔29181人,建檔率為82%;開始抗病毒治療17566人,治療率49.4%。2024年海南省財(cái)政安排700萬元用于乙肝患者健康管理工作,同時(shí),將20-40歲無乙肝免疫保護(hù)人群的乙肝疫苗免費(fèi)接種納入2024年為民辦實(shí)事項(xiàng)目。

福建醫(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院高海兵教授

“乙肝篩查,對肝硬化、肝癌的早期發(fā)現(xiàn)具有重要意義?!备=ㄡt(yī)科大學(xué)孟超肝膽醫(yī)院高海兵教授表示,2022年9月,福建省衛(wèi)健委、福建省財(cái)政廳、福建省醫(yī)保局聯(lián)合印發(fā)《福建省乙型肝炎病毒感染者規(guī)范治療項(xiàng)目試點(diǎn)方案》,截止2024年5月13日,完成乙肝早篩180.1萬人,篩查完成率71.1%。在11.5萬陽性人群中,已有6.7萬完成了診斷評估,整體評估率58%。

廣東省衛(wèi)健委疾控處副處長林志祥

此外,廣東省政府在2024年也啟動(dòng)了廣東省病毒性肝炎早防早治行動(dòng)。

廈門特寶生物工程股份有限公司一直專注于乙肝臨床治愈的創(chuàng)新研發(fā),董事長孫黎接受采訪時(shí)表示,我國是最早提出乙肝臨床治愈的國家,從在臨床研究中發(fā)現(xiàn)這個(gè)現(xiàn)象開始,特寶生物就積極參與和支持開展相關(guān)研究,不斷推動(dòng)聚乙二醇干擾素派格賓的科學(xué)和臨床研究。這些研究也進(jìn)一步擴(kuò)大對抗病毒優(yōu)勢人群的驗(yàn)證,包括免疫控制期,同時(shí)全面探索多個(gè)治療人群,助力消除肝炎危害目標(biāo)。目前,優(yōu)勢人群臨床治愈率已達(dá)30%左右,兒童、孕產(chǎn)婦的臨床治愈率也比較高。

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